We presenteren een tigecycline 'repurposing' mogelijkheid voor gemetastaseerd uveaal melanoom, een wees-oncologie indicatie met een hoge onvervulde klinische behoefte. Tigecycline is een veilig, klinisch goedgekeurd, niet meer gepatenteerd glycylcycline antibioticum. We tonen aan dat tigecycline de groei vermindert van uveaal melanoom cellijnen en van patiënten afgeleide xenograft modellen.
We hebben patentposities in Europa en de VS voor het gebruik van tigecycline voor de behandeling van uveaal melanoom. We zijn op zoek naar een partner om deze hergebruiksmogelijkheid verder klinisch te onderzoeken en te ontwikkelen.
Uveaal melanoom is een zeldzame maar ernstige vorm van oogkanker die ontstaat uit de melanocyten in de uvea. Het is de meest voorkomende primaire intraoculaire kanker bij volwassenen. De incidentie ligt tussen 0,1 en 8,6 per miljoen.
Als het in een vroeg stadium wordt ontdekt, kan een lokale behandeling met bestraling, chirurgische verwijdering of lasertherapie effectief zijn, maar ongeveer 50% van de patiënten ontwikkelt uitzaaiingen. Op dit moment is er geen adjuvante therapie na primaire behandeling. Eenmaal uitgezaaid zijn de behandelingsmogelijkheden zeer beperkt en matig effectief, wat leidt tot een slechte prognose en een mediane totale overleving van 6-20 maanden, maar uiteindelijk bezwijken alle patiënten aan de ziekte.
Daarom is er een grote klinische behoefte aan effectievere therapeutische opties voor gemetastaseerd uveaal melanoom. Onze gegevens laten zien dat we glycylcycline-antibiotica, in het bijzonder tigecycline, opnieuw kunnen gebruiken om de mitochondriale eiwitsynthese te remmen en het doden van kankercellen in uveaal melanoom in vitro en in vivo modellen te induceren.
Onze gepatenteerde technologie heeft betrekking op het hergebruik van tigecycline voor de behandeling van niet-resectabel en gemetastaseerd uveaal melanoom en biedt een snellere route naar klinische toepassing voor een oncologische weesindicatie met een grote onvervulde klinische behoefte. De veiligheids- en toxiciteitsgegevens van tigecycline zijn goed gedocumenteerd, waardoor het gemakkelijker is om toegang te krijgen tot klinische studies.
We stellen daarom voor om tigecycline opnieuw te gebruiken voor de behandeling van niet-resectabel en metastatisch uveaal melanoom binnen het doseringsbereik dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties.
De hierboven beschreven uitvinding is ontwikkeld door het Laboratorium voor RNA Kankerbiologie onder leiding van Prof. Dr. Eleonora Leucci. Wij zijn op zoek naar industriële partners die deze uitvinding samen met onze onderzoekers en behandelende artsen verder willen ontwikkelen richting een klinische toepassing.
Duik in het onderzoeksportaal en ontdek alle mogelijkheden.
